Тразапентин® – изучение эффективности и безопасности
Любая инновационная фармацевтическая разработка требует значительно больше научно-исследовательской работы, чем копирование известных лекарственных препаратов. При разработке препарата Тразапентин® наши специалисты провели дополнительные исследования, превышающие требования регулирующих органов, что позволило достичь высокого объема и качества исследований.
Доклинические исследования (Разработка)
1-й этап. Титрация дозы представляет собой сложный процесс подбора оптимальных соотношений и концентраций действующих веществ для различных видов животных.
2-й этап. Доклинические исследования на лабораторных животных: крысы, кролики, морские свинки — в том числе в режиме хронического опыта.
3-й этап. Переносимость целевыми животными: в исследовании, которое длилось 300 дней, приняло участие 18 кошек, 18 собак.
4-й этап. Изучение фармакокинетики препаратов.
Клинические исследования эффективности и безопасности (испытание готовой лекарственной формы). В клинических исследованиях принимали участие 256 кошек и 180 собак.
Изучение острой токсичности образца Тразапентин®.
Результаты исследования: по данным токсикометрии, а также наблюдениям за опытными крысами на протяжении 14 суток в постинтоксикационном периоде острого отравления установлено, что однократное внутрижелудочное введение образца Тразапентин® не вызывает гибели опытных животных даже при дозе 5500 мг/кг, что позволяет по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» отнести исследуемый образец лекарственного препарата к 4 классу опасности.
Вывод: препарат обладает высокой степенью безопасности.
Изучение аллергизирующих и раздражающих свойств Тразапентин® на лабораторных животных.
Результаты исследования: доклинические исследования образца Тразапентин® методом накожных аппликаций на морских свинках показали отсутствие у препарата аллергизирующих свойств. При изучении раздражающего действия методом конъюнктивальной пробы на кроликах установлено, что образец Тразапентин® не обладает потенциальным раздражающим действием.
Выводы: отсутствие у препарата аллергизирующих свойств.
Изучение переносимости Тразапентин® на собаках и кошках
Цель исследования: изучение переносимости Тразапентин® на собаках и кошках в течение 300 суток.
Результаты исследования: установлено, что пероральное введение Тразапентин® таблетки собакам и кошкам в 2-х кратной и 3-х кратной дозах в течение 300 суток в повышенных дозах по габапентину и сукцинату тразодона, не оказывает отрицательного влияния на общее состояние и поведение, динамику массы тела, не изменяет клинические показатели, морфологический состав и биохимические показатели крови целевых животных.
Вывод: несмотря на первоначально рекомендованный срок проведения исследования, составляющий 90 дней, длительность эксперимента была существенно увеличена до 300 дней. Проведенные исследования показали отсутствие накопления препарата в организме и признаков интоксикации даже при значительном превышении дозы. На основании анализа полученных данных было установлено, что применение препарата на постоянной основе является обоснованным. При необходимости допускается его использование в течение всей жизни пациента. Тразапентин® не влияет на лабораторные данные анализа крови, что позволяет проводить их на фоне лечения.
Клинические исследования эффективности и безопасности лекарственного препарата Тразапентин® таблетки при остеоартрозе, артрите и синовите у собак и кошек.
Материалы и методы:
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
36-и собакам и 36-и кошкам с диагностированными артрозом, артритом и синовитом в течение 14 дней дважды в день вводили ЛП Тразапентин®. Такое же количество животных получало плацебо.
На 1-й, 4-й, 7-й, 10-й и 14-й дни исследования проводилось анкетирование владельцев с использованием валидированных анкет HCPI (для собак) и CHEW (для кошек), учитывающих целевые показатели состояния животных контрольной и опытной группы.
Проводилось сравнение показателей между группами. Оценка интенсивности болевого синдрома основывалась на документированных наблюдениях. Учитывались нежелательные реакции, возникающие в период введения исследуемого препарата. Проводился анализ результатов общего и биохимического анализа крови до и после завершения курса лечения.
Выводы: При применении препарата Тразапентин® у животных с заболеваниями суставов воспалительного и дегенеративного характера отмечается эффективное купирование болевого синдрома. Параллельно с анальгетическим действием наблюдается стабилизация эмоционального состояния животных.
График 1. Оценка показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с диагнозом остеоартроз в период применения ЛП Тразапентин®, баллов
График 2. Оценка показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с диагнозом артрит в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллов
График 3. Оценка показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с диагнозом синовит в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллов
График 4. Оценка динамики функционального состояния опорно-двигательного аппарата собак (HCPI) с диагнозом остеоартроз, баллов
График 5. Оценка динамики функционального состояния опорно-двигательного аппарата собак (HCPI) с диагнозом артрит, баллов
График 6. Оценка динамики функционального состояния опорно-двигательного аппарата собак (HCPI) с диагнозом синовит, баллов
Клинические исследования эффективности и безопасности лекарственного препарата Тразапентин® таблетки при онкологических заболеваниях, требующих хирургического лечения, у собак и кошек
Материалы и методы:
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
12-и собакам и 12 кошкам с различными онкологическими заболеваниями в течение 14 дней дважды в день вводили ЛП Тразапентин® в дозировке: 20 мг/кг габапентина и 5 мг/кг тразодона, 9 мг/кг и 3 мг/кг соответственно. 12 собак и 12 кошек получали плацебо. На 7 день исследования проводилось хирургическое вмешательство.
На 1-й, 8-й и 14-й дни исследования проводилось анкетирование владельцев с использованием валидированной анкеты CHQLS-21 (для собак), CHEW (для кошек), учитывающей целевые показатели состояния собак контрольной и опытной групп.
Проводилось сравнение показателей между группами. Оценка уровня качества жизни осуществлялась на основе документированных наблюдений. Учитывались нежелательные реакции, проводился анализ результатов общего и биохимического анализа крови до и после завершения курса лечения.
Выводы: При применении препарата Тразапентин® у животных с онкологическими заболеваниями отмечается эффективное купирование как хронической, так и нейропатической боли. На фоне проведения многочисленных лечебно-диагностических манипуляций наблюдается сохранение эмоциональной стабильности пациентов.
График 7. Оценка динамики показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с установленным онкологическим заболеванием в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллов
График 8. Оценка показателей здоровья и благополучия собак (CHQLS-21) с установленным онкологическим заболеванием в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллов
Клинические исследования эффективности и безопасности лекарственного препарата Тразапентин® таблетки при хронической почечной недостаточности у кошек
Материалы и методы:
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
24 кошкам с ХПН 1-й и 2-й стадии в течение 14 дней дважды в день вводили ЛП Тразапентин® в дозировке 20 мг/кг габапентина и 5 мг/кг тразодона, 9 мг/кг и 3 мг/кг соответственно. 24 кошки получали плацебо.
На 1-й, 8-й и 14-й дни исследования проводилось анкетирование владельцев с использованием валидированной анкеты CHEW, учитывающей целевые показатели состояния кошек контрольной и опытной групп.
Проводилось сравнение показателей между группами. Оценка уровня качества жизни осуществлялась на основе документированных наблюдений. Учитывались нежелательные реакции, проводился анализ результатов общего и биохимического анализа крови до и после завершения курса лечения.
Выводы: Применение препарата Тразапентин® у кошек с ХПН способствует улучшению общего состояния, снижению выраженности болевого синдрома и стабилизации эмоционального состояния.
График 9. Оценка динамики показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с ХПН в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллы
Таблица 3. Усреднённые результаты оценки показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с ХПН в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллы
| Группа | 1-й день | 8-й день | 14-й день |
|---|---|---|---|
| Тразапентин® | 62,25±3,12 | 78,33±2,98 | 84,17±3,01 |
| Плацебо | 61,83±3,45 | 68,08±3,12 | 70,25±3,18 |
| р | 0,872 | ≤0,001 | ≤0,001 |
Клинические исследования эффективности и безопасности лекарственного препарата Тразапентин® при идиопатическом цистите кошек
Материалы и методы:
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
В исследовании участвовали кошки любой породы и пола, массой 3-6 кг, в возрасте от 3 лет с установленным диагнозом ИЦК, с зарегистрированными рецидивирующими эпизодами не менее 3 раз за последний год, длительностью одного эпизода не менее 7 дней.
20-и кошкам с рецидивом идиопатического цистита в течение 187 дней дважды в день вводили ЛП Тразапентин® в дозировке 9 мг/кг габапентина и 3 мг/кг сукцината тразодона. 20 кошек получали плацебо.
Критерии оценки эффективности:
Совокупности данных, подлежащих анализу:
Выводы: Применение Тразапентин® в терапии идиопатического цистита у кошек обеспечивает как эффективное лечение острой формы заболевания, так и надежную профилактику его рецидивов при проведении длительной поддерживающей терапии.
График 9. Усреднённые результаты суммарной оценки динамики выраженности признаков ИЦК в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллов
Таблица 3. Количество и продолжительность рецидивов ИЦК в течение 180 дней применения ЛП Тразапентин® и плацебо
| Время после начала исследования, мес. | Количество рецидивов (эпизоды) | Средняя продолжительность рецидива, дней | ||
|---|---|---|---|---|
| Тразапентин® | Плацебо | Тразапентин® | Плацебо | |
| 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 1 | 0 | 8 |
| 3 | 1 | 3 | 6 | 9,3 |
| 4 | 0 | 4 | 0 | 10,3 |
| 5 | 1 | 4 | 7 | 10,0 |
| 6 | 0 | 3 | 0 | 15,7 |
| Всего за 180 дней | 2 | 15 | 6,5 | 11 |
Клинические исследования эффективности и безопасности лекарственного препарата Тразапентин® таблетки при хронической почечной недостаточности у кошек 1,2,3 стадии заболевания
Материалы и методы:
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
18-и кошкам с ХПН 1-3 стадии заболевания в течение 14 дней дважды в день вводили ЛП Тразапентин® в дозировке 4,5 мг/кг габапентина и 1,5 мг/кг тразодона (1/2 от средней терапевтической дозы при других заболеваниях). 18 кошек получали плацебо.
На 1-й, 7-й и 14-й дни исследования проводилось анкетирование владельцев с использованием валидированной анкеты CHEW, учитывающей целевые показатели состояния кошек контрольной и опытной групп.
Проводилось сравнение показателей между группами. Оценка уровня качества жизни осуществлялась на основе документированных наблюдений. Учитывались нежелательные реакции в период, проводился анализ результатов общего и биохимического анализа крови до и после завершения курса лечения.
Таблица 4. Усреднённые результаты оценки показателей здоровья и благополучия кошек (CHEW) с диагнозом ХПН в период применения ЛП Тразапентин® таблетки и плацебо, баллы
| Группа | 1 стадия | 2 стадия | 3 стадия | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Тразапентин® | Плацебо | Тразапентин® | Плацебо | Тразапентин® | Плацебо | |
| До | 81,83±7,36 | 80,83±8,82 | 67,67±4,63 | 68,17±2,64 | 58,5±5,36 | 59,67±4,76 |
| p | 0,835 | 0,823 | 0,698 | |||
| 7-й день | 98,83±6,27 | 83,83±8,45 | 85,5±2,43 | 75,67±2,58 | 63±4,47 | 66,33±2,94 |
| p | 0,006 | ≤0,001 | 0,158 | |||
| 14-й день | 105,67±4,55 | 87±6,96 | 91,83±1,47 | 78,17±2,56 | 65,5±3,78 | 69,33±3,83 |
| p | ≤0,001 | ≤0,001 | 0,112 | |||
Применение ЛП Тразапентин® кошкам с 3-ей стадией ХПН не повлияло на качество жизни исследуемых животных.
У кошек с хронической почечной недостаточностью на первой и второй стадиях заболевания применение Тразапентина® обеспечивает существенное повышение качества жизни животных. Терапевтический эффект достигается за счет эффективного снижения болевого синдрома и поддержания стабильного эмоционального состояния пациентов. Важно отметить, что применение Тразапентина® противопоказано при достижении третьей стадии хронической почечной недостаточности, что необходимо учитывать при выборе терапевтической стратегии для животных с данным заболеванием.
Сравнительное перекрестное исследование эффективности лекарственного препарата Тразапентин®
В ходе исследования проводилась комплексная оценка эффективности обезболивающего действия и коррекции эмоционального состояния животных при хронической боли. Для оценки качества жизни использовались валидированные анкеты HCPI (Хельсинский индекс хронической боли у собак) и FMPI (Индекс мышечно-скелетной боли у кошек) , учитывающие специфические показатели состояния собак и кошек. Мониторинг включал: динамику выраженности болевых симптомов, состояние опорно-двигательного аппарата, эмоциональное состояние животных, общие показатели качества жизни.
Установленный целевой показатель улучшения составил 30-40%, что соответствует приемлемому состоянию при остеоартрозе. При достижении данного показателя животное демонстрирует нормальную двигательную активность, стабильное эмоциональное состояние, способность к самообслуживанию. Больший показатель улучшения недостижим, т.к. соответствует состоянию здорового животного.
Результаты исследования для кошек. При применении комбинации сукцината тразодона (9 мг/кг) и габапентина (3 мг/кг) у кошек с остеоартрозом достигнуто значительное облегчение болевого синдрома и улучшение эмоционального состояния. Данная дозировка показала высокую эффективность также при других хронических болевых синдромах.
График 10. Выраженность болевого синдрома при остеоартрозе у кошек
Результаты исследования для собак. Комбинация сукцината тразодона (5 мг/кг) и габапентина (20 мг/кг) обеспечила выраженный терапевтический эффект при остеоартрозе, включающий купирование боли и улучшение психоэмоционального состояния. Аналогичная эффективность отмечена при лечении других хронических заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом.
График 11. Выраженность болевого синдрома при остеоартрозе у собак
Улучшения состояния опорно-двигательного аппарата у собак до уровня аналогичного кошкам ожидать нельзя по следующим причинам:
Важное клиническое наблюдение. Монотерапия отдельными компонентами показала значительно более низкие результаты по сравнению с комбинированным применением в составе препарата Тразапентин®. Видимый терапевтический эффект при использовании препарата Тразапентин® наступал уже на второй день применения, в то время как при использовании габапентина и сукцината тразодона по отдельности время ожидания значимых изменений достигало пяти дней. Это обусловлено синергетическим эффектом взаимодействия действующих веществ, обеспечивающим уникальные терапевтические свойства комбинации.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПОЛУЧИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ СПЕЦИАЛИСТА.
